男性如何改善低性欲

如何解决男性性欲低下问题。August 28, 2026 · 阅读时长 42 min · 查看来源 ↗ Aura 我是 George。 勃起功能障碍在当今相当常见，40 岁以下男性中多达 1 in 4 正受其困扰。 然而，ED 也预示着以下方面存在更深层次的问题和失衡： 心血管系统 神经递质 激素 氧化应激 生活方式上的隐患。 这就是为什么它甚至可以作为心血管疾病的早期生物标志物，因为如果细小的螺旋动脉因内皮功能障碍而无法扩张，那么更大的冠状动脉很可能就是下一个受影响的部位。 现在，你当然可以选择使用磷酸二酯酶-5 抑制剂，例如 sildenafil (Viagra)、tadalafil (Cialis) 或 vardenafil (Levitra)。 但如果这些药物已经足够有效： 停药率就不会如此之高 基础补充剂就不会比它们表现得更好 问题的严重程度就不会随着时间推移而加剧，让越来越多最初看到一定改善的人变成无应答者 我是在说它们毫无用处吗？显然不是。请用一用上帝赐予你的、让你能够读懂这些句子的大脑。 Cialis 可以： -降低全因死亡率（降低 34%）、心肌梗死（降低 27%）、中风（降低 34%）、静脉血栓栓塞（降低 21%）和痴呆（降低 32%）的风险。 -抑制 PRMT5。 -帮助改善前列腺健康。 -降低收缩压和舒张压。 -降低 T2D 患者的 HbA1c。 -在一定程度上降低雌激素（改善 testosterone:E2 比值），并增加雄激素受体的数量、表达和活性。 -减轻炎症。 所以它并非毫无用处。 我想说的是，大多数时候，解决 ED 要比“吃一颗药”复杂得多。 现在，让我们先从了解勃起的生理机制开始。 勃起是一个复杂的神经血管过程，涉及神经系统、血管结构、平滑肌细胞、某些激素和分子信号通路之间协调一致的相互作用。 阴茎由三个圆柱形勃起组织构成： 两个阴茎海绵体：成对位于背侧的结构，负责大部分充血和硬度。每个阴茎海绵体都包含相互连通的腔隙（窦状）空间，其内衬为血管内皮，周围环绕着小梁平滑肌。 它提供的硬度较低，以便在射精期间保持尿道通畅。阴茎海绵体：位于腹侧并环绕尿道的结构，其远端扩张形成阴茎龟头。它 这些结构被白膜包裹。白膜是一层致密的双层纤维鞘（内层为环形纤维，外层为纵向纤维），能够限制扩张并促进静脉闭塞。 Buck’s fascia 环绕白膜，而 dartos fascia 覆盖皮肤。 血液供应来自阴部内动脉，该动脉分支形成海绵体动脉（螺旋动脉向窦状隙供血）和阴茎背动脉。 静脉回流通过白膜下小静脉进行，这些静脉会在勃起期间受到压迫。 在疲软状态下，窦状隙处于收缩状态，较高的平滑肌张力使其中仅维持少量血液（约为容量的 ~20-50%）。 勃起会依次经历以下阶段： 疲软期：动脉流入量较低（~5-10 mL/min），静脉流出不受限制。海绵体内压力约为 ~10-20 mmHg。 潜伏期/充盈期：副交感神经激活，开始引发平滑肌舒张；血液流入量迅速增加。 膨胀期：窦状隙充血，海绵体扩张，压迫白膜下小静脉 → 静脉闭塞。压力上升至 ~80-100 mmHg（相当于收缩压）。 完全勃起期：血液持续流入与极少量的流出达到平衡。 刚性勃起期：躯体神经激活球海绵体肌和坐骨海绵体肌（盆底肌），使其压迫海绵体根部，短暂地将压力提升至 >200 mmHg，从而达到最大硬度。 消退期：交感神经活动激增，并且 cGMP 被水解，使平滑肌收缩并恢复血液流出。 注 1：静脉闭塞至关重要：扩张的窦状隙会将小静脉压向无法伸展的白膜，像“血管止血带”一样将血液困在其中。 注 2：球海绵体反射可增强硬度。 因此，勃起需要自主神经系统保持平衡的输入： 副交感神经（促进勃起）：来自骶髓（S2-S4），通过盆内脏神经和海绵体神经发挥作用。它会释放乙酰胆碱（作用于内皮），并由 NANC 纤维释放 NO。 交感神经（抑制勃起）：来自胸腰段（T11-L2），通过下腹神经发挥作用。它会释放去甲肾上腺素，促进收缩。 躯体神经：阴部神经（S2-S4）支配盆底肌，参与刚性反射。 勃起也有不同类型。 包括： 反射性勃起：触觉刺激 → 阴茎背神经 → 脊髓反射弧（脑水平以下的通路保持完整）。 心因性勃起：视觉/听觉/幻想刺激 → 边缘系统（杏仁核、下丘脑）→ 抑制胸腰段并激活骶髓。 夜间勃起（NPTR）：发生在 REM 睡眠期间，由交感神经张力降低所致。 中枢整合涉及多巴胺（促进勃起，通过室旁核中的 D1/D2 受体发挥作用）和血清素（通常具有抑制作用）。 交感神经过度活跃（压力、焦虑）会升高去甲肾上腺素水平，激活 α1-肾上腺素能受体 → 钙离子内流 → 收缩。 副交感神经占主导（放松）则有利于乙酰胆碱和 NO 发挥作用。 关于分子通路，以下是总结： 刺激 → nNOS（神经性启动）和 eNOS（通过内皮剪切应力维持）产生 NO。 NO → 可溶性鸟苷酸环化酶 → cGMP ↑。 cGMP 激活蛋白激酶 G（PKG）→ 磷酸化：K⁺ 通道（超极化）。肌球蛋白轻链磷酸酶（使肌球蛋白去磷酸化 → 舒张）。IP3 受体（减少 Ca²⁺ 释放）。 细胞内 Ca²⁺ ↓ → 平滑肌舒张 → 血液流入。 PDE5 水解 cGMP → 终止勃起。抑制剂（sildenafil）可延长其作用。 其他通路包括： 由胱硫醚 γ-裂解酶产生的硫化氢（H₂S）（富含硫的食物可以增强这一过程）。 一氧化碳（作用相对次要）。 促进收缩： 去甲肾上腺素 → α1 受体 → PLC → IP3 → Ca²⁺ 释放。 内皮素-1（来自内皮、血小板 LOX-1）→ ET_A 受体 → Ca²⁺ 内流。 RhoA/ROCK 通路（由去甲肾上腺素激活；睾酮可抑制 ROCK）。 例如，低剂量 aspirin 可减少血小板来源的内皮素，而睾酮则可拮抗 ROCK。 这就是为什么即使 NO 水平充足，TRT 有时仍能改善勃起。 关键激素影响总结如下： Testosterone/DHT：上调 nNOS/eNOS，维持结构完整性，并拮抗 ROCK。水平过低会损害性欲和 NO 的生成。 Estrogen：具有双相作用（较低水平可促进 NO，而过量则会增加血清素/催乳素/钙，导致血液渗漏）。 压力轴：皮质醇/肾上腺素 → 交感神经占主导，Ca²⁺ 内流。 其他因素：IGF-1 可恢复内皮 NO，高水平催乳素/血清素则会抑制它。 如果这些内容过于复杂，下面是一个简化的解释/总结。 勃起基本上就是当你因身体感觉、视觉刺激、某个念头，甚至在睡眠期间产生性唤起时，阴茎充血并变硬。 你可以把阴茎想象成一块带有三根主要管道的海绵： 上方有两根较大的管道，称为阴茎海绵体（它们通过充血产生硬度）。 下方有一根较小的管道，称为尿道海绵体（它包围供尿液和精液通过的尿道）。 这些管道被称为白膜的坚韧外层包裹（就像结实的气球皮一样，将血液困在内部）。 当阴茎处于疲软（柔软）状态时，这些海绵状管道会紧紧收缩，内部只有少量血液。 你的神经系统有两种模式： 副交感神经（“放松并享受”模式）→ 启动勃起。 交感神经（“战斗或逃跑”模式，例如压力状态）→ 让阴茎保持疲软或使勃起消退。 以下是按阶段总结的整个过程： 信号抵达 → 神经释放一种名为一氧化氮（NO）的化学物质（就像“放松”信息）。 肌肉放松 → 阴茎血管壁中的平滑肌松弛。血液经动脉快速流入。 血液充盈 → 海绵状管道像正在充气的气球一样扩张。 血液被困住 → 扩张的管道将静脉压向坚韧的外层，使其闭合（这称为静脉闭塞，就像捏住气球口，让空气/血液无法逸出）。 达到完全硬度 → 压力升高。性交期间，盆底肌会进一步收缩，以获得极强的硬度。 关于一氧化氮： 它会触发一系列反应：NO → 生成 cGMP（一种促舒张的化学物质）→ 肌肉放松 → 血液流入。 一种名为 PDE5 的酶会分解 cGMP，从而终止勃起（这就是为什么 Viagra 等药物会阻断 PDE5，使勃起维持更长时间）。 总体而言，ED 的常见原因包括： 压力 → 交感神经模式过度活跃（肾上腺素、皮质醇），使肌肉持续紧张。 血流不良 → 吸烟、糖尿病或不健康饮食损伤血管所致。 激素问题 → 例如低睾酮（减少 NO）、低 DHT、低 E2。 其他因素 → 某些药物，例如 SSRIs，或神经问题。 神经递质失衡（例如低多巴胺 + 低催产素 + 高血清素）。 勃起功能障碍往往涉及一氧化氮（NO）信号传导受损。 毕竟，血管源性勃起功能障碍是目前最常见的器质性勃起功能障碍类型。 总体而言，一氧化氮是负责启动和维持阴茎勃起的核心非肾上腺素能、非胆碱能神经递质。 正如上一部分所述，正常情况下，性刺激会激活起源于骶髓（S2–S4）的副交感神经元，这些神经元经盆神经和海绵体神经延伸至阴茎。 这些神经主要通过位于阴茎海绵体神经末梢中的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）释放 NO。 在这些细胞内部，NO 会激活一种名为可溶性鸟苷酸环化酶的酶，从而提高环磷酸鸟苷（cGMP）的水平。 NO 会迅速穿过细胞膜，扩散至阴茎动脉和平滑肌小梁（阴茎海绵体内类似海绵的组织）中相邻的平滑肌细胞。 在平滑肌细胞内，NO 与可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 结合并将其激活，使三磷酸鸟苷 (GTP) 转化为环磷酸鸟苷 (cGMP)。 随后，升高的 cGMP 会激活蛋白激酶 G (PKG)，其作用包括： 通过抑制钙内流并促进钙被储存到肌浆网中，降低细胞内钙水平。 打开钾通道，导致细胞膜超极化，并进一步减少钙进入细胞。 使肌球蛋白轻链磷酸酶发生磷酸化，进而促使肌球蛋白去磷酸化，使平滑肌进一步舒张。 此时，增加的血流会对阴茎动脉和血窦内壁的内皮细胞产生剪切应力。 这会刺激内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 产生额外的 NO，通过正反馈回路放大信号。 乙酰胆碱（来自副交感神经）以及缓激肽等其他因子，也会通过受体介导的通路激活 eNOS。 这种持续的 NO 生成会维持较高的 cGMP 水平，从而实现完全勃起硬度。 随后，当刺激停止时： 交感神经释放去甲肾上腺素 → 血管收缩。 磷酸二酯酶 5 型 (PDE5) 将 cGMP 水解为无活性的 GMP。 细胞内钙水平升高 → 平滑肌收缩 → 血液流入减少且流出增加 → 阴茎疲软。 说到一氧化氮的生成方式，它主要通过 2 种途径合成。 在第一种途径中，NOS 酶利用 L-arginine + 氧气合成 NO，并需要以下辅因子： NADPH（电子供体） 四氢生物蝶呤 (BH4)——对 NOS 的“偶联”至关重要（确保电子用于生成 NO，而不是超氧化物）。 黄素（FAD、FMN）、血红素和钙-钙调蛋白（尤其适用于 nNOS/eNOS）。 注意 1：在你购买 L-arginine 之前，要意识到 L-citrulline 实际上能更有效地提高血液中的精氨酸水平，因为肝脏会在摄入的 L-arginine 进入血液之前分解其中很大一部分（L-citrulline 可以绕过这一过程，之后再由肾脏将其转化为精氨酸）。 注意 2：偶联状态下的 NOS = NO + L-citrulline（有利于内皮功能）。 注意 3：非偶联状态下的 NOS（BH4 水平低、氧化应激）= 生成超氧化物 (O₂⁻) + H₂O₂，而不是 NO（不利于内皮功能）。 注意 4：阴茎组织中存在全部三种 NOS 亚型： nNOS：存在于神经末梢 + 启动勃起。 eNOS：存在于内皮 + 维持勃起。 iNOS：在炎症/损伤期间受到诱导 + 可生成过量 NO；如果长期存在，可能导致阴茎异常勃起或功能障碍(*)。 (*)与组成型 eNOS/nNOS（依赖 Ca²⁺、产生少量 NO）不同，iNOS 是通过转录诱导产生的，并且不依赖 Ca²⁺，可在数小时/数天内持续产生大量 NO（最多高出 1000x）。 iNOS 衍生的高水平 NO 会压倒生理调节机制，因为： NO 会迅速与超氧化物 (O₂⁻)（来自 NADPH 氧化酶、线粒体或非偶联的 eNOS）发生反应，形成过氧亚硝酸盐 (ONOO⁻)（一种活性氮物种 (RNS)）。 过氧亚硝酸盐会导致脂质过氧化、蛋白质硝化、DNA 损伤、酶失活，并且总体上具有细胞毒性。 一些研究甚至将其与重度抑郁症联系起来。 在第二种途径中，NO 由亚硝酸盐产生，但摄入过多（许多研究中都观察到了这一点，例如摄入量为 400mg，而 70-100ml 甜菜根汁中通常就含有这一剂量）可能会增加致癌性亚硝基化合物。 从理论上讲，如果只是一次性摄入，同时搭配一些 vitamin C，或许可以规避这个问题。 但如果频繁使用，vitamin C 无法消除致癌性亚硝基化合物增加所带来的影响。 所以在我看来，这并不值得，因为例如 citruline malate 不会产生这种影响，而且研究还表明它确实能够提升运动表现。 你可以在这里找到损害 NO 信号传导的主要因素（注意：这些因素通常相互关联）： https://fitandball.gumroad.com/l/zmaoz/aug53 在支持 eNOS 和 nNOS 方面，可以考虑以下补充剂。 第 1 项：全食物来源的 vitamin C + 镁。 第 2 项：大蒜提取物。 你也可以将 vitamin C 和大蒜搭配使用。 第 3 项：Citruline malate + panax ginseng 第 4 项：甲基化 B 族维生素复合物 第 5 项：Ginkgo biloba 第 6 项：泰国黑姜 由于这一部分主要讨论的是血管源性 ED（由血管问题引起的 ED；勃起需要动脉血快速流入，并有效地将这些血液锁在阴茎勃起组织中），另外两种可能通过抑制动脉中的钙沉积等机制来帮助某些人的补充剂是： 第 7 项：Nattokinase 第 8 项：Vitamin K 复合物 第 9 项：Agmatine sulfate 第 10 项：Artichoke extract 而且，可能比上述所有补充剂都更有效的三项生活方式干预措施包括： -每天走 12-15K 步 -桑拿 -优化睡眠 如果你想添加 5 种食物，可以尝试： -石榴 -腌姜 -优质 cacao -EVOO -蓝莓 显然，如果你不专注于消除尼古丁等主要有害因素，以上所有方法都无法充分发挥作用；尼古丁会通过血管收缩、降低一氧化氮 (NO) 的生物利用度以及造成内皮功能障碍，显著促成 ED。 例如，尼古丁会与外周节后交感神经末梢和肾上腺髓质上的烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 结合。 这会触发神经释放儿茶酚胺（主要是去甲肾上腺素），并触发肾上腺释放肾上腺素。 前者会与血管平滑肌细胞上的 α1-肾上腺素能受体结合，导致钙内流、肌肉收缩和血管收缩。 长期使用尼古丁还会上调 α1-受体，从而放大对去甲肾上腺素的反应。 它还会上调内皮细胞中内皮素-1 (ET-1) 的生成/释放（这是一种作用于 ETA/ETB 受体的血管收缩剂），并损害 NO/前列环素 (PGI2) 通路。 如果你还不了解血管收缩和血管舒张，这两者是控制血管（如动脉和小动脉）直径的相反过程，例如可调节我们的血压、体温以及流向各器官的血流量。 如果把血管想象成可以调节的管道，那么血管收缩会提高压力并重新分配血流，而血管舒张会降低压力并增加血液输送。 简单来说： 血管收缩：平滑肌收缩 → 血管变窄（管腔变小）→ 血流阻力升高。 血管舒张：平滑肌舒张 → 血管变宽（管腔变大）→ 阻力降低。 这种收缩/舒张由肌肉细胞内的钙离子 (Ca²⁺) 触发： 高 Ca²⁺ → 收缩 低 Ca²⁺ → 舒张。 总体而言，如果你想判断某种因素通常是否会导致血管源性勃起功能障碍，可以看看它是否会引发血管收缩。 导致血管收缩的主要系统和因素包括： 交感神经系统（战或逃反应） 去甲肾上腺素/肾上腺素 血管紧张素 II 血管加压素 内皮素-1 缺氧 皮质醇 肾上腺素 勃起受到阴茎组织以及中枢神经系统中多种神经递质和神经肽的调节。 神经递质是由神经元在突触处释放的化学信使。 它们通过与受体结合并触发快速反应（在毫秒内），直接兴奋或抑制目标细胞（无论是另一个神经元、肌肉还是腺体）。 因此，神经递质可以兴奋神经元、抑制信息，或调节突触处的交流。神经调节剂则略有不同，因为它们并不局限于两个神经元之间的突触间隙，因此可以同时影响大量神经元。因此，神经调节剂可以调节神经元群体，而且其发挥作用的时间进程也比兴奋性和抑制性递质更慢。 某些分子（如一氧化氮或某些肽）可以根据具体情境同时充当这两种角色。 这些物质（神经递质和神经调节剂）在两个层面发挥作用： 中枢（大脑和脊髓）：通过性唤起、动机和自主神经控制，启动心因性/夜间勃起。 外周（阴茎组织）：通过使阴茎海绵体中的平滑肌舒张/收缩来实现充血膨胀。 心因性勃起（由想法、视觉刺激、幻想引起）和夜间勃起涉及边缘系统（杏仁核、下丘脑，例如室旁核/PVN 和内侧视前区/MPOA），其信号向下传递至脊髓中枢。 促勃起（促进性）物质包括： 多巴胺 催产素 一氧化氮 (NO) 谷氨酸 血管活性肠多肽 (VIP) 乙酰胆碱 抗勃起或混合型（抑制性）物质包括： 血清素 (5-HT) 去甲肾上腺素 GABA 阿片类物质 内源性大麻素 内皮素-1 催乳素 例如，ED 中最常见的“组合”是多巴胺 + 催产素水平低，这会导致心因性驱动力下降；同时血清素/催乳素过多，会抑制性唤起。 我们先从多巴胺 (DA) 开始。 多巴胺可以说是促进性动机、性唤起和阴茎勃起最重要的中枢神经递质。 它在苯丙氨酸羟化酶和酪氨酸羟化酶的帮助下，由苯丙氨酸和酪氨酸合成。 具体步骤如下： L-Phenylalanine → L-Tyrosine。这一转化主要在肝脏中由苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 催化。PAH 使用四氢生物蝶呤（BH₄（参见本系列之前的部分））作为辅因子，并向苯丙氨酸添加一个羟基。苯丙氨酸是一种必需氨基酸（必须从饮食中获取），而酪氨酸则是一种条件必需氨基酸（可以由苯丙氨酸合成，也可以直接从饮食/蛋白质中获取）。 L-酪氨酸 → L-DOPA（L-3,4-二羟基苯丙氨酸）。这是限速步骤，由多巴胺能神经元（例如脑和肾上腺髓质中的神经元）内的酪氨酸羟化酶（TH）催化。TH 还需要 BH₄、氧和铁（Fe²⁺）作为辅因子。TH 受到高度调控（例如多巴胺的反馈抑制和磷酸化调控）。 L-DOPA → 多巴胺。由芳香族 L-氨基酸脱羧酶（AADC，也称为 DOPA 脱羧酶）催化，并使用磷酸吡哆醛作为辅因子。 多巴胺参与运动控制、通过奖励强化某些行为、动机、学习、专注和睡眠；但就勃起而言，它主要在脑内发挥作用，整合心理性和反射性刺激，将性欲与完成阶段（实际勃起和交配）连接起来。 不同于阴茎组织中的 NO-cGMP 等外周机制，多巴胺的作用主要发生在中枢，关键作用区域位于下丘脑和边缘系统。 它通过三个主要系统影响勃起： 不确定带-下丘脑系统：来自 A11-A14 神经元群的多巴胺能神经元投射至下丘脑内侧视前区（MPOA）和室旁核（PVN）（多巴胺促勃起作用的主要部位）。 中脑边缘系统：从腹侧被盖区（VTA）投射至伏隔核（驱动性动机/奖励）。 黑质纹状体系统：更多负责交配过程中的运动协调。 在 PVN 中，DA 会激活投射至脊髓（胸腰段和骶段）的催产素能神经元，从而触发促成勃起的副交感神经传出活动。 PVN 中的核心通路如下： DA 与受体结合 → 增加细胞内 Ca²⁺。 激活神经元型一氧化氮合酶（nNOS）→ 产生 NO。 NO（通过不依赖 cGMP 的机制，例如蛋白质亚硝基化）激活催产素能神经元。 脊髓内释放催产素 → 产生促勃起的副交感神经信号 → 阴茎平滑肌松弛并充血膨胀。 这一回路将 DA 与中枢 NO 和催产素联系起来，也解释了为什么即使在外周使用 NOS 抑制剂，DA 激动剂仍能诱发勃起。 例如，阿扑吗啡等非选择性激动剂可在 10-25 分钟内诱发勃起（舌下给药）。 说到多巴胺受体，我们有 5 种（D1、D2、D3、D4、D5，以及可能存在的 D6（近期一些文献将 D6 包含在内，另一些则没有））。 它们分为 D1 样受体（D1、D5：刺激腺苷酸环化酶）和 D2 样受体（D2、D3、D4：抑制腺苷酸环化酶）。 促勃起作用主要通过 PVN 中的 D2 样受体实现。 就整体上支持多巴胺生成及其受体而言，你首先需要做到以下几点： 提供生物利用度高的蛋白质、视黄醇、锌、P5P、B9、维生素 C、维生素 K、维生素 D 和维生素 E。 避免过度刺激（D2 受体尤其容易因过度刺激而出现下调（这就是为什么研究显示冥想可以提高其密度））。 适度晒太阳，并避免过多的人造蓝光，因为在一些动物模型中，人造蓝光被证明可使黑质中酪氨酸羟化酶阳性神经元减少多达 30%。 监测压力并放松身心。 不要过久坐的生活（我们本应全天活动，这就是为什么在某些情况下，即使只锻炼 10 分钟也能增加 D2 和 D3 受体的密度）。 如果可以，请检测你的泌乳素、胰岛素和雄激素水平（例如，睾酮会向上调节多巴胺（DA）通路，尤其是在黑质纹状体系统等脑区）。 完成这些调整后，如果低多巴胺确实与你的情况有关，那么以下补充剂可能有助于改善性欲（注意：如果你正受到任何伴有轻躁狂的疾病困扰，或者正在使用抗精神病药物，请勿在没有医疗监督的情况下添加这些补充剂）： CDP-chole 或尿苷，两者都能上调 D2 受体密度/信号传导 舒布硫胺也能上调 D2 受体密度/信号传导 毛喉素也能上调 D2（以及 D1），但它是通过升高 cAMP 实现的 红景天 + 牛磺酸，可增强多巴胺受体的敏感性（总体作用，与 D2 有一定重叠）。 Mucuna Pruriens（天鹅绒豆），它是 L-DOPA 的天然来源（每次不要连续使用超过 3 天（注意：如果停用后的低落反应过于强烈，你体内的 B6 可能不足））。 因此，一如既往，请选择一种同时也可能有助于实现你其他目标的补充剂。 在整体改善多巴胺方面，其他方法也可能有所帮助，但例如咖啡因虽然可以影响 D2 受体，却是一种血管收缩剂，因此并不适合我们正在讨论的情境。 现在我们来谈谈谷氨酸。 它是脑内主要的兴奋性神经递质，尽管过量时会对神经元产生毒性，但它在中枢具有至关重要的促勃起作用，尤其是在整合性刺激以及激活促使阴茎充血膨胀的下游通路方面。 主要的合成通路（约占神经元谷氨酸的 ~70-80%）是谷氨酰胺-谷氨酸循环。 以下是概要。 谷氨酰胺 → 谷氨酸（在神经元中）酶：磷酸激活型谷氨酰胺酶（PAG 或 GLS）来自血液或星形胶质细胞的谷氨酰胺进入神经元 → PAG 将其水解 → 谷氨酸 + 氨。这是补充作为神经递质的谷氨酸时的限速步骤。 星形胶质细胞提供谷氨酰胺：星形胶质细胞摄取突触中的谷氨酸（通过 EAAT1/2 等转运蛋白）→ 通过谷氨酰胺合成酶（GS）（星形胶质细胞特异性酶）将其转化为谷氨酰胺。谷氨酰胺被释放 → 由神经元摄取 → 完成这一循环（防止兴奋性毒性并回收氮）。 此外还有一条替代性/从头合成通路，即 α-酮戊二酸途径（约占谷氨酸的 ~20-30%），尤其在发育期间或需求较高时使用： α-酮戊二酸 → 谷氨酸 酶：谷氨酸脱氢酶（GDH）（可逆）α-酮戊二酸（三羧酸循环中间产物）+ NH₄⁺ + NADPH → 谷氨酸。或者通过转氨反应：酶：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）示例：α-酮戊二酸 + 丙氨酸 → 谷氨酸 + 丙酮酸。 此外还有一些辅助通路，例如以鸟氨酸为原料，通过鸟氨酸氨基转移酶（OAT）（→ 吡咯啉-5-羧酸 → 谷氨酸（在脑内占比较小））。 注意：谷氨酸无法高效穿过血脑屏障 → 几乎所有作为神经递质的谷氨酸都在脑内局部合成。 因此，其作用主要由下丘脑/边缘系统关键区域中的离子型受体（NMDA、AMPA/红藻氨酸受体）介导，其中 NMDA 受体起主导作用。 在性活动期间，谷氨酸释放会激增，并通过一氧化氮（NO）和催产素通路促进性唤起与勃起。 例如，它会激活投射至脊髓的催产素能神经元；在爬跨/插入期间，其水平上升约 ~170%，在射精时上升约 ~300%。 简要概括如下： 性刺激 → MPOA/PVN 中释放谷氨酸。 谷氨酸主要与催产素能神经元上的 NMDA 受体（与 Ca²⁺ 通道偶联）结合。 Ca²⁺ 内流 → 激活神经元型 NO 合酶（nNOS）→ 产生 NO。 NO（通过亚硝基化或其他不依赖 cGMP 的途径）激活催产素释放。 催产素能投射至脊髓 → 激活副交感神经 → 阴茎平滑肌松弛并勃起。 你不太可能正在受到谷氨酸水平过低的困扰，因此我们继续讨论下一项。 即使你认为（这种想法出乎意料地常见）某种 GABA 补充剂或苯二氮䓬类药物导致了谷氨酸水平过低，实际情况也并非如此。 情况往往正好相反，即出现谷氨酸反弹/过度活跃。 接下来讨论催产素在勃起中的作用。 催产素（OT）因其在情感联结和社会行为中的作用而常被称为“爱情激素”。它是阴茎勃起和男性性功能的中枢促进因子，作为多巴胺和谷氨酸下游的神经肽类神经递质发挥作用，是脑-脊髓-阴茎轴中的关键“执行者”。 它是一种九肽激素（即由 9 个氨基酸组成），主要在下丘脑室旁核（PVN）和视上核（SON）的大神经元中合成。 子宫、胎盘和睾丸等外周组织中也会合成少量催产素。 它通过对一种较大的前体蛋白进行翻译后加工而形成（并非像神经递质那样由氨基酸简单组装）。 基础过程如下： 基因表达：人类 OXT 基因（位于 20 号染色体上）转录成 mRNA。 翻译：核糖体生成前催产素原（prepro-oxyphysin），这是一种含有信号肽、由约 ~125 个氨基酸组成的前体。 信号肽切除：在内质网中，信号肽被移除，生成催产素原（约 ~100 aa），其中包括：催产素序列（N 端）。神经垂体素 I（载体蛋白）。连接肽。 包装与运输：催产素原被包装进囊泡，与神经垂体素 I 结合（发挥保护/辅助折叠作用），并沿轴突运输至垂体后叶。 成熟/加工：在运输过程中或囊泡内，酶会切割催产素原：内肽酶在碱性残基（Lys-Arg）处进行切割。羧肽酶移除碱性残基。最后一步：肽酰甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶（PAM）使 C 端甘氨酸酰胺化（需要维生素 C/抗坏血酸作为辅因子）→ 成熟催产素（具有 C 端酰胺，半胱氨酸 1 与 6 之间形成二硫键）。 虽然外周催产素（例如阴茎海绵体中的催产素）可能具有轻微作用或抑制作用，但它的促勃起作用绝大部分发生在中枢，通过整合唤起信号并触发促成充血膨胀的副交感神经传出活动来发挥作用。 主要作用部位是下丘脑室旁核（PVN），其中分布着大细胞性和小细胞性催产素能神经元。 PVN 中的催产素能神经元胞体直接投射至胸腰段和腰骶段脊髓（投射到节前副交感神经元，以及位于腰段的脊髓射精发生器/SEG）。 其他部位：腹侧被盖区（VTA）、海马（腹侧下托/CA1）、后内侧杏仁核、终纹床核（BNST）。 其分子机制的 101 入门基础如下： 促勃起刺激（多巴胺、谷氨酸/NMDA）会激活 PVN 催产素能神经元。 刺激催产素受体（OXTR）→ Ca²⁺ 内流 → 神经元型一氧化氮合酶（nNOS）激活 → 产生 NO（发生于中枢，在某些通路中不依赖外周 cGMP）。 催产素释放：在脊髓中通过突触释放 → 直接激活副交感神经。非突触性释放（容积传递）：从轴突膨体扩散至附近的受体（例如腰段 SEG 中胃泌素释放肽/GRP 神经元上的受体，这些神经元控制射精和勃起硬度反射）。 脊髓催产素 → 增强海绵体神经中的 NO → 阴茎平滑肌松弛 + 静脉闭塞。 重要提示：这一过程依赖睾酮（去势会消除中枢 OT 的作用，而睾酮/DHT/雌二醇可恢复 nNOS 和 OXTR 的表达）。 现在，你可以通过以下方式支持催产素： 社交联结 有氧运动 音乐 阳光（例如，维生素 D 可激活催产素基因表达和催产素生成）。 镁，可提高催产素受体的敏感性。 维生素 C，它是合成催产素所必需的辅助因子。 其他提及的方法（证据较弱）： Lactobacillus reuteri → 某些菌株可提高动物模型中的催产素水平。 褪黑素 → 小剂量可能会刺激催产素释放。 鼻内喷雾。 接下来谈谈乙酰胆碱。 乙酰胆碱（ACh）是副交感神经系统的主要神经递质（促勃起）。 它在阴茎勃起充血中发挥关键的支持作用，不过其作用主要是调节性和间接性的（增强或促进占主导地位的一氧化氮（NO）通路，而不是直接驱动平滑肌松弛）。 它通过一个单一而直接的酶促反应，在胆碱能神经元中由两种前体合成：乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）和胆碱。 该反应为：胆碱 + Acetyl-CoA → 乙酰胆碱 + 辅酶 A 这一反应由胆碱乙酰转移酶（ChAT）催化，通常被认为是 ACh 生成的限速步骤。ChAT 主要位于胆碱能神经末梢的细胞质中，也是胆碱能神经元的特异性标志物。 乙酰胆碱受体也称为胆碱能受体，根据其对特定激动剂的反应，可分为两大类：烟碱型（由尼古丁激活）和毒蕈碱型（由毒蕈碱激活）。 烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是离子型受体（配体门控离子通道），具有五聚体结构（由围绕中央孔道的 5 个亚基组成，允许 Na⁺/K⁺/Ca²⁺ 内流 → 快速去极化），存在于神经肌肉接头、自主神经节和 CNS 中。 其亚型包括： 肌肉型（Nm）：位于神经肌肉接头（成人形式为 (α1)₂β1δε）；介导骨骼肌收缩。 神经元型（Nn）：位于 CNS/PNS；由 α2–α10 和 β2–β4 亚基组合而成（例如，α4β2 常见于大脑，对尼古丁具有较高亲和力）。 毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）是具有 7 个跨膜结构域的 G 蛋白偶联受体，存在于 CNS（主要位于海马和大脑皮层）、副交感神经支配的靶器官（心脏、平滑肌、腺体）以及部分交感神经支配的部位（汗腺）。 其亚型包括： 奇数型（M1、M3、M5）：与 Gq 偶联 → PLC → IP3/Ca²⁺ ↑（兴奋性）。 偶数型（M2、M4）：与 Gi/o 偶联 → 腺苷酸环化酶 ↓ → cAMP ↓（抑制性）。 在阴茎勃起过程中，ACh 主要通过毒蕈碱型受体发挥支持性的促勃起作用。 ACh 从副交感神经节后神经（源自 S2-S4 的海绵体神经）释放至阴茎海绵体。 基本机制如下： 毒蕈碱型受体（主要是内皮细胞上的 M2/M3）：ACh 结合 → 激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）→ 释放 NO → 扩散至平滑肌 → cGMP → 松弛。这一过程依赖内皮，并会增强充血过程中剪切应力诱导的 NO 释放。在动物模型中，向海绵体内注射 ACh 可诱发勃起（呈剂量依赖性，并对阿托品敏感）。 烟碱型受体（位于硝基能神经末梢）：较高水平的 ACh/尼古丁可增强神经源性 NO 的释放（突触前促进作用）。 胆碱能神经与 nNOS/VIP 共定位；ACh 可能会抑制去甲肾上腺素释放（通过肾上腺素能神经末梢上的突触前 M 受体），或直接调节 NANC 传递。 阿托品（毒蕈碱型受体阻断剂）会部分减少神经源性松弛，但不会将其完全消除。 要支持乙酰胆碱，基本上可以多吃富含胆碱和富含 B5 的食物（牛肝、鸡蛋、三文鱼等）。 你也可以考虑 huperzine A 或 bacopa，因为它们会抑制 ACh 的分解。 接下来是 ACTH/MSH 肽、α-MSH、hexarelin 和组胺（通过 H2）；它们是较少为人所知但作用强效的促勃起促进因子。 黑皮质素是一类由下丘脑（弓状核）和垂体中的阿片黑素皮质素原（POMC）裂解而来的肽类激素。 主要的促勃起成员包括 α-促黑素细胞激素（α-MSH）和促肾上腺皮质激素（ACTH），它们共享核心序列 His-Phe-Arg-Trp。 但让我们先退一步。 什么是 POMC？ POMC 是一种前体多肽，主要在垂体、皮肤和下丘脑中生成。 我喜欢称它为“主前体”，尽管这种说法并不准确，因为它会被前激素转化酶（PC1/3 和 PC2）等酶裂解成 α-MSH、ACTH、CLIP、Gamma-MSH 和 beta-endorphin 等关键肽。 其表达和上调受到多种生理、环境和分子因素的影响，其中之一就是：UV 光照射，尤其是 UVB（280–320 nm），可刺激皮肤角质形成细胞和黑素细胞中的 POMC 表达（最高可增加 30%）。 当 UVB 光穿透皮肤时，会导致角质形成细胞的 DNA 损伤，进而激活肿瘤抑制蛋白 p53；而 UVA（320–400 nm）会激活 neuropsin（OPN5）等光感受器，进一步增强 POMC 表达。 因此，黑皮质素是由弓状核/下丘脑中的阿片黑素皮质素原（POMC）裂解而来的肽。 其中主要的促勃起成分是：α-MSH 和 ACTH（共享核心序列 His-Phe-Arg-Trp）。 α-MSH 主要表达于下丘脑弓状核和脑干孤束核，可刺激黑素细胞生成真黑素、抑制 IL-6 和 TNF-alpha 等促炎细胞因子、改善性欲（melanotan I 和 II 是 α-MSH 的合成类似物）、调节食欲，并支持免疫系统和大脑。为了支持这些作用，请重点关注： -晨间接受阳光照射（10–30 分钟）。 -管理压力（在动物模型中，压力可使 alpha-MSH 的生成减少 25%）。 -尽量减少夜间蓝光暴露。 -冷暴露（在小鼠中，它甚至可使 POMC 表达增加 25%）。 -管理压力，以防止 ACTH 占据主导。 -通过酪氨酸、维生素 C、锌和铜提供营养支持，从而增强前激素转化酶活性。 血管活性肠肽（VIP）是一种由 28 个氨基酸组成的神经肽，广泛分布于神经系统和胃肠道。 在阴茎勃起过程中，VIP 作为一种支持性的促勃起神经递质/神经调节剂，主要在外周层面发挥作用。 其生成遵循神经肽的经典通路：基因表达 → 前体蛋白合成 → 蛋白水解加工 → 成熟肽。 以下是其 101 入门基础： 基因和转录 由人类染色体 6q25 上的 VIP 基因编码。 该基因还编码组氨酸异亮氨酸肽（PHI），在人类中则编码组氨酸甲硫氨酸肽（PHM）（这是一种与 VIP 共同生成的相关 27 个氨基酸肽）。 转录主要发生在神经元（胆碱能/副交感神经元、感觉神经元）以及肥大细胞和淋巴细胞等部分免疫细胞中。 其转录受到神经元活动、NGF 等生长因子以及细胞因子的调节。 翻译和初始加工 被翻译为 pre-pro-VIP 前体（约 ~170 个氨基酸）。 前序列（信号肽）在内质网中被切除 → pro-VIP（约 ~150 个氨基酸）。 Pro-VIP 包含：N 端信号 PHM/PHI 序列 连接肽 VIP 序列 C 端延伸序列 翻译后加工 在分泌囊泡中： 前激素转化酶（PC1/3 和 PC2，常见于神经元）在双碱性位点（Lys-Arg 或 Arg-Arg）进行切割。 VIP 和 PHM 被切割为独立的肽。 pre-VIP 上的 C 端甘氨酸被肽基甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶（PAM）利用 → VIP 的 C 端发生酰胺化（这对生物活性至关重要）。 最终成熟的 VIP 序列：His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH₂。 储存和释放 被包装进大型致密核心囊泡中（在副交感神经内与乙酰胆碱和 nNOS 共同储存）。 由高频神经元刺激释放（Ca²⁺ 依赖性胞吐作用）。 在阴茎组织中：副交感神经激活后，VIP 从海绵体神经末梢释放。 因此，VIP 会与海绵体平滑肌上的 VPAC1 和 VPAC2 受体（与 Gs 偶联的 GPCRs）结合 → 激活腺苷酸环化酶 → cAMP ↑ → PKA → 超极化（K⁺ 通道）、降低 Ca²⁺ 敏感性、肌球蛋白去磷酸化 → 松弛。 主要作用：与增加动脉血流入相比，它更能增强静脉闭塞（锁住血液）。 与 NO（cGMP 通路）具有协同作用；同时也具有一定的独立性（不会被 NOS 抑制剂阻断）。 在性腺功能减退模型（低睾酮）中，由于 VPAC2 上调，VIP 的作用更强。 注 1：雄激素（睾酮）会上调阴茎神经中的 VIP 表达/含量。 注 2：糖尿病会降低 VIP 神经的密度/含量。 注 3：在使用 VIP 方面，你必须先检测炎症标志物，因为它可能导致 T 细胞耗竭；而且，没有证据表明它对 ED 非常有效。因此，降低炎症和放松身心很可能会为你带来更大的帮助。 现在，有两种可能对你有帮助的肽：PT-141 和 BPC-157。 我们在肽系列中讨论过它们，但这里先介绍一下两者的基础知识。 PT-141，又称 bremelanotide，是一种环状七肽，也是 Melanotan II 的活性代谢产物。 其化学结构为：Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH。 它是黑皮质素受体的非选择性激动剂（主要作用于 MC3R 和 MC4R，同时对 MC1R、MC3R、MC4R 和 MC5R 也具有一定活性。 它最初源自对 α-促黑素细胞激素（α-MSH）类似物用于无日晒美黑的研究，后来发现其副作用之一是诱发性唤起。 主要获批用途： 自 June 2019 起，以 Vyleesi 为品牌名获得 FDA 批准，用于治疗绝经前女性的广泛性获得性性欲减退障碍（HSDD），前提是性欲低下并非由医疗、精神、伴侣关系或物质相关问题所致。 采用皮下自动注射器给药（1.75 mg 剂量），至少在预计发生性活动前 45 分钟使用。 超说明书和研究性用途： 广泛超说明书用于男性勃起功能障碍（ED），特别是对 PDE5 抑制剂（Viagra、Cialis）无反应者以及性欲低下者。 对于因心理因素或混合原因导致的性功能障碍，血管类治疗效果不足时，它可能对男女双方都有益。 作用机制。 与通过外周一氧化氮通路增强阴茎血流的 PDE5 抑制剂不同，PT-141 主要作用于大脑中枢： 主要激动下丘脑区域的 MC4R（以及 MC3R），触发与性动机和性唤起相关的神经回路。 增强关键区域（例如内侧视前区）的多巴胺释放，从而提升欲望、情绪和性自信。 通过对中枢神经系统的作用间接增加生殖器血流，而非直接作用于血管。 可能通过调节愉悦与奖赏通路，改善主观唤起感、高潮强度和整体性满意度。 这种中枢作用机制使其能够有效改善欲望驱动型问题，即使血管健康状况正常也是如此。 核心益处： 显著提高获批人群（女性）以及超说明书使用人群（男性/女性）的性欲和性唤起。 在棘手病例中恢复勃起功能，包括对 PDE5 抑制剂无反应者（联合使用时具有协同作用）。 通过多巴胺能效应改善情绪、减轻表现焦虑，并增强愉悦感受/高潮强度。 不受潜在血管限制影响；对于心理、激素或压力相关的性欲低下很有价值。 给药方式： FDA 批准方式：使用 Vyleesi 皮下自动注射器（注射于大腿或腹部）。 研究/超说明书用途：通常以冻干粉形式供应（10 mg 小瓶），使用抑菌水复溶后进行皮下注射；一些配药药房提供鼻喷剂（尽管鼻内给药形式早期因血压波动而停止开发）。 潜在风险： 最常见：恶心（40%，通常第一次用药时最严重；可能需要使用 ondansetron 等止吐药）、潮红（20%）、头痛（11%）、注射部位反应（13%）、短暂血压升高（收缩压约 ~6 mmHg，舒张压约 ~3 mmHg）、疲劳、头晕。 色素沉着：局部皮肤变黑（面部、牙龈、乳房）——按建议频率用药时较为罕见（<8/month），但每日/高频使用者中有 >1/3 会出现；部分病例可能是永久性的，肤色较深者风险更高。 心血管：未控制的高血压或严重心脏病患者禁用。 其他：呕吐、鼻塞（如果使用鼻喷剂形式），与酒精不存在相互作用（这点与 flibanserin 不同）。 长期数据有限：动物研究中未发现生育问题；部分试验观察到适度减重（通过 MC4R 对食欲的影响）。 药物相互作用：减缓胃排空，从而降低某些口服药物（naltrexone、indomethacin）的吸收。 接下来是 BPC-157，它源自人类胃液中发现的一种蛋白质，具有以下由 15 个氨基酸组成的序列：Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val 主要用途（基于临床前数据和有限的人体数据）： 加快常见健身/过度使用型损伤的愈合，例如肘部肌腱炎、肌腱/韧带撕裂、肌肉拉伤以及术后恢复。 保护和修复胃肠道（溃疡、炎症性肠道疾病、肠漏）。 神经保护和潜在的神经再生。 为慢性关节/结缔组织疾病提供支持（骨关节炎样模型）。 心血管益处（改善血流、保护血管内皮）。 在毒素诱导的损伤模型中保护肝脏。 持续研究的领域：脊髓损伤再生、角膜愈合以及间质性膀胱炎/膀胱疼痛。 脊髓再生等其他领域仍在持续研究中。 主要作用机制包括： 通过激活 VEGF 受体 2（VEGFR2）通路，上调血管内皮生长因子（VEGF，一种促进新血管形成的蛋白质）的表达，进而触发 Akt-eNOS 通路，增加血管壁中一氧化氮（NO）的生成，从而增强组织灌注，帮助肌肉、肌腱、韧带甚至骨骼修复，因为没有充足的血液供应，受损组织就无法正常愈合。 刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积（这对肠道内壁的愈合也至关重要）。 通过调节紧密连接蛋白来保护和修复胃肠黏膜。 下调 Nos2 和 Nfkb，从而减少炎症反应。 下调 TNF-α、IL-6 等促炎细胞因子，并上调抗炎通路。 影响肠脑轴中的血清素和多巴胺系统，并可能通过生长因子通路（JAK2 信号传导）促进神经再生。 激活黏着斑激酶（FAK）-paxillin 复合体，促使细胞移动到受损区域并开始重建组织，同时还会激活早期生长反应基因 1（Egr-1）（参与细胞生长、存活和血管形成）。 给药形式： 口服：在人类胃液中高度稳定（>24 hours 仍保持完整），因此对以肠道为重点的问题（IBD 模型、溃疡）有效。 注射（皮下、肌内或关节内）：由于可直接递送并可能在局部形成更高浓度，因此更适合局部组织修复（靠近受伤部位）。 潜在风险： 促进血管生成可能会加剧未确诊的肿瘤。 无论使用何种化合物，调节组织生长和修复机制都始终可能对某些自身免疫性疾病产生负面影响。 它也被 WADA 禁用。 既然我们正在讨论神经递质和神经调质，我认为也有必要提一下神经营养因子。 除非你正在与糖尿病或 TBI 作斗争，否则很可能不必担心这些问题，但这里还是介绍一下基础知识。 这些蛋白质可作为生长因子，支持形成新的神经连接（突触可塑性）、生长新的神经元（神经发生），以及修复受损的神经组织。 有三种关键的神经营养因子值得了解： 脑源性神经营养因子（BDNF） 它是大脑中含量最丰富的神经营养因子，主要在海马体、皮层和基底神经节中表达。 它对于巩固记忆和增强认知灵活性、调节情绪至关重要（低 BDNF 水平与抑郁和焦虑有关，而且重度抑郁障碍患者的 BDNF 降低非常常见）；它能增加树突棘密度，保护神经元免受氧化应激、炎症和细胞凋亡的影响，降低 β-淀粉样蛋白毒性，并支持多巴胺能神经元，而这些正是它帮助我们抵御 Alzheimer’s 和 Parkinson’s 的主要机制。 胶质细胞源性神经营养因子（GDNF） GDNF 主要由胶质细胞产生，对于多巴胺能神经元的存活和功能至关重要，尤其是在黑质中。 它调节腹侧被盖区的奖赏回路，从而影响成瘾行为（水平越高 = 越不容易成瘾）；它在运动控制和轴突生长中发挥关键作用，保护多巴胺能神经元免受氧化应激影响，还会与 NCAM（神经细胞黏附分子）相互作用以支持神经修复。 神经生长因子（NGF） NGF 对感觉神经元和交感神经元的生长、维持和存活至关重要，尤其是在周围神经系统（PNS）中；它支持基底前脑中的胆碱能神经元（也会增强该区域中乙酰胆碱的释放）、支持注意力和记忆等认知功能、保护神经元免受氧化应激和炎症影响、调节 PNS 中的感觉神经元功能，并调节压力 所有这些因子都在治疗勃起功能障碍（ED）方面显示出巨大潜力，尤其是在与神经损伤相关的病例（神经源性 ED）中；它们可促进对勃起至关重要的海绵体神经再生和存活、改善血流，并通过 PI3/Akt 和 JAK/STAT 等通路增强神经元功能。 为了支持这些因子，你可以考虑以下一些工具： Curcumin（提高 BDNF 和 NGF） Lion’s mane（提高 NGF 和 BDNF） Magnesium（BDNF） NAC（BDNF） Bacopa（提高 BDNF 和 NGF） PQQ（增强 BDNF 和 NGF） Ubiquinol（BDNF、GDNF） Semax（提高 BDNF 和 NGF） Huperzine A（增强 NGF 和 BDNF） Saffron（提高 BDNF 和 NGF） 现在，你可以前往这里进一步阅读其余神经递质的相关内容： https://healthlibrary.substack.com/archive 接下来讨论激素，因为影响勃起的主要因素之一显然就是激素。 例如，低 testosterone 和 DHEA-S 水平（DHEA 的储存形式）不仅会增加风险，而且与对照组相比，ED 男性的这些激素水平也显著更低。 有 11 种激素会对性欲产生相当大的影响，所以让我们深入了解它们。 第 1 项：Pregnenolone。 Pregnenolone 通常被称为“母体激素”，它是一种主要由肾上腺产生的类固醇激素，但大脑、性腺、皮肤甚至视网膜也会产生这种激素。 它的化学名称是 3beta-hydroxypregn-5-en-20-one，这是一种含 21-碳的 delta-5 类固醇，在第 3 位有一个羟基，在第 20 位有一个酮基。 为什么它被称为母体激素？ 因为它是人体内所有类固醇激素最终衍生自的唯一分子。 下面是 Pregnenolone 的合成方式。 同样，一切都始于胆固醇。 限速步骤是将胆固醇从线粒体外膜运输至内膜，这一过程由类固醇生成急性调节蛋白（StAR（基因 STARD1））介导。 胆固醇进入线粒体后，侧链裂解酶 CYP11A1（P450scc）会利用三分子氧和三个 NADPH，从胆固醇中去除六个碳，生成 Pregnenolone 和异己醛。由 Pregnenolone 开始，会分化出两条主要通路： Δ5 通路：Pregnenolone → 17α-hydroxypregnenolone（通过 CYP17A1 的 17α-hydroxylase 活性）→ DHEA（通过 CYP17A1 的 17,20-lyase 活性，并受到 cytochrome b5 的强烈促进）。 Δ4 通路：Pregnenolone → progesterone（通过 3β-hydroxysteroid dehydrogenase，HSD3B2）→ 17α-hydroxyprogesterone → androstenedione → testosterone，或者进一步转化为 cortisol 和 aldosterone。 在大脑和周围神经中，Pregnenolone 会被 5α-reductase type 1 快速还原，随后再经 3α-hydroxysteroid dehydrogenase 转化，形成 allopregnanolone 和 pregnanolone。这两种物质是目前已知效力最强的 GABA-A 受体正向变构调节剂之一。 如果我们身体健康（并且年轻），每天大约会合成 35–50 mg 的 Pregnenolone。 令人惊讶的是，大脑从头合成的量几乎与肾上腺一样多（各自为 15–20 mg/day），性腺、皮肤、视网膜以及妊娠期间的胎盘也会产生较少的量。 大脑中的合成在很大程度上独立于外周胆固醇库，即使在 Addison’s disease 患者中也会持续进行。 急性调节由 ACTH 和 LH 负责，它们可在几分钟内使 StAR 磷酸化。 慢性调节取决于孤儿核受体 SF-1（促进作用）和 DAX-1（抑制作用），以及局部细胞因子、insulin 和 IGF-1。 Pregnenolone 会通过直接的神经类固醇效应以及间接的激素前体作用影响勃起。 例如： 它充当 NMDA 受体的正向变构调节剂 → 增强谷氨酸信号传导（在 PVN 中具有促进勃起的作用）。 Pregnenolone sulfate 和 allopregnanolone 是人类脑脊液中含量最丰富的神经类固醇之一，它们会增强突触内和突触外 GABA-A 受体的作用（尤其是含有 δ 亚基的受体），产生类似 benzodiazepine 的抗焦虑效果，但不会产生耐受性。Pregnenolone 也是一种 GABA-A 拮抗剂 → 可减少过度的抑制性张力。过量 GABA 会抑制勃起（如前文所述）。 保护含氮能神经，减少大脑和阴茎组织中的炎症/氧化应激。 可转化为几乎所有激素。 在糖尿病和衰老模型中，它可以减少阴茎海绵体的纤维化/细胞凋亡。 到 75 岁时，衰老会通过减少 StAR 和 CYP11A1 的表达，导致 Pregnenolone 水平下降 60–70 %。 此外，慢性压力会让 Pregnenolone 更多地流向 cortisol 的合成，从而牺牲 DHEA 和 progesterone（“Pregnenolone 窃取”是一种过度简化的说法，但比例的变化确实存在（慢性压力会扰乱下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，导致 cortisol 上升，而 Pregnenolone、DHEA 或其他下游激素下降的失衡状态））。 由于 Pregnenolone 位于整个级联反应的最顶端，因此它会被优先分流，用于合成当下最需要的下游激素。 另外，statins、严重的热量限制、hypothyroidism、睡眠不足、长期使用 SSRI，以及大剂量 opioid 治疗，都会显著降低其水平。 因此，在补充 Pregnenolone 之前（如果你选择补充，请从低至 10mg 的剂量开始；如果没有感觉到任何效果，只有在 10-14 天后才增加剂量）），先检测你的游离型和硫酸化形式水平。 然后，如果检测结果显示水平偏低，就处理刚才提到的那些负面因素。 如果你选择补充后出现失眠、易怒、头痛、皮肤油腻，甚至头皮脱发，请停止使用。 另一方面，如果你出现以下情况： -抗压能力提高，焦虑和抑郁减轻 -睡眠质量改善 -记忆提取能力改善 -性欲提高 -能量水平提高 并且你的血液检查结果正常，那么你使用的剂量就是合适的。 第 2 项：DHEA Dehydroepiandrosterone（DHEA）是一种 androgen，主要作为 prohormone 发挥作用，主要由肾上腺产生（具体来说是在 zona reticularis（肾上腺皮质最内层）中产生），性腺（卵巢和睾丸）以及大脑也会合成少量 DHEA。 它参与多种生理功能，例如： 通过上调脂肪细胞和骨骼肌中 glucose transporter 4（GLUT4）的表达，并调节 leptin 信号传导，提高 insulin 敏感性。 通过刺激脂肪组织中的脂肪分解，促进脂肪分解。 通过增强线粒体功能和产热作用来支持能量消耗，提高 RMR（静息代谢率）。 提高 eNOS 的表达/活性。 促进成骨细胞增殖并抑制破骨细胞活性。 促进 allopregnanolone 的生成，这是一种可以调节 GABA 受体的神经类固醇，有助于增强抗压能力和维持情绪稳定。 通过提高甲状腺受体敏感性并支持 T3/T4 转化，增强甲状腺激素活性。 通过抑制 11β-HSD1，充当 cortisol 拮抗剂。 通过转化为 estrone 和 estradiol，调节 estrogen 水平。 增强 dopamine 的合成和释放。 促进突触可塑性并支持神经发生。 增强 T 细胞增殖和自然杀伤（NK）细胞活性。 所以你可以看出，低水平会影响我们的性欲。 DHEA 在体内以两种形式存在： DHEA：具有生物活性的游离形式。 DHEA-S（DHEA sulfate）：一种更稳定的硫酸化形式，可作为 DHEA 的储备库；由于其半衰期更长，因此血液检查更常测量这种形式。 为了合成 DHEA，胆固醇会在线粒体内由肾上腺细胞中的 P450scc（胆固醇侧链裂解酶）转化为 Pregnenolone。 随后，Pregnenolone 由 17α-hydroxylase 转化为 17α-hydroxypregnenolone，而 17α-hydroxypregnenolone 再由 17,20-lyase 转化为 DHEA。 这一过程由垂体分泌的 adrenocorticotropic hormone（ACTH）调节，ACTH 会刺激肾上腺。 在补充 DHEA 之前，首先考虑以下自然提高 DHEA 的方法： 第 1 项：上调 StAR。 这是一种促进胆固醇从线粒体外膜运输至内膜的蛋白质，存在于肾上腺或性腺等类固醇生成细胞中。 这是包括 DHEA 在内的类固醇激素合成过程中的限速步骤。 为此，应避免 glyphosate 等除草剂，因为现在已知它们会对 StAR 产生负面影响。 可以考虑食用富含胆固醇的食物、富含 chrysin 的食物（如优质生蜂蜜）、COX-2 抑制剂（如 glycine）、富含 vitamin E 和 apigenin 的食物（如 chamomile），以及能够降低 DAX-1 的物质（同样如 chamomile）、selenium、retinol 和 vitamin K2。 第 2 项：降低压力/管理 cortisol。 在压力状态下，肾上腺会优先生成 cortisol，将 Pregnenolone 从 DHEA 合成过程中分流出去。 这可能导致 cortisol 偏高、DHEA 偏低，而这是慢性压力或 HPA 轴失调中常见的模式。 作为这些方面的起点，先去睡觉，因为仅仅一晚睡眠不足就会使 cortisol 增加 21%（在某些情况下甚至会增加 50%）；不要不吃早餐；晒太阳，并摄入足够的 B5、C、zinc、magnesium、sodium 和 potassium（例如，生成 coenzyme A 需要 B5，而在压力状态下，肾上腺会消耗大量 vitamin C）。 第 3 项：修复你的昼夜节律。 所有激素都遵循昼夜节律模式，DHEA 也不例外。 第 4 项：使用 Shilajit 和 royal jelly。 Shilajit 可以在 3 个月内将 DHEA 提高 30%，而 royal jelly 会增加其向 DHEA-S 的转化。 第 5 项：MR-10 在 2-3 个月后再次检测。 如果你的水平仍然偏低，可以考虑以下方案（如果你超过 45 岁）： -连续一个月使用 5mg 的 DHEA 和 10mg 的 Pregnenolone -如果之前的剂量不起作用，则使用 10-15mg 的 DHEA 和 20-30mg 的 Pregnenolone。 但再次强调：在没有进行任何血液检查的情况下，绝对不要开始使用它们。 如果你想了解如何解决其他所有问题，请前往这里并直接按照课程操作： https://fitandball.gumroad.com/l/zmaoz/aug53 -George 标签：# X # Aura # 指南 相关文章 如何让你的营销能力强到竞争对手认为你在作弊 所以，你想成为营销之神。一个拥有在互联网上神奇地变出金钱的能力的人。一个能让别人求着你收下他们钱的人。Aura